Cell-Metab：有望共同努力糖尿病患者！一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性

高血压和肥大症是威胁全人类身心健康的重要因素，当今世界的高血压患者大约有4.25亿，整体的患病率和发病率都急剧上升。而绝大多数高血压患者属于2型号高血压，其病因为皮质醇抵抗和或皮质醇分泌不足。通过有所改善皮质醇敏感度或减少皮质醇分泌是科学界研究者的重要斜向。

在此之后的研究者之前推测：抗炎M2十分相似巨噬线粒体在确保正常降解稳态方面较强重要起着。M2十分相似巨噬线粒体是巨噬线粒体的一种活化正常，较强平衡组织揭示和黏膜消失的战斗能力，并在确保管理系统皮质醇敏感度和乳糖稳态之中起到关键起着。

据悉，柏克莱加州大学圣迭戈分校Jerrold M. Olefsky小组在《线粒体—降解》周刊上在线刊登了题为“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的篇文章，发掘出MiR-690是一种M2极化型号巨噬线粒体内外泌体可能的miRNA，可有所改善肥大动器物模型的皮质醇敏感度。

通过大量的前期研究者，研究者团队认为抗炎的M2十分相似巨噬线粒体其会内含有能减少皮质醇敏感度的比较大遗传器物质的胞内外产器物，即内外泌体（Exos）。测试结果断定：M2内外泌体可以降低高脂乳制品（HFD）8时越来越的乳糖和皮质醇耐受性，降低肥大可借的皮质醇抵抗。而在体内外实验室之中，M2 Exos治疗也造成脂肪线粒体、肌线粒体和肝线粒体之中AKT趋化因子降低，揭示了Exos的皮质醇增敏起着。

实验室选择性图

随后，研究者团队通过实验室推测，内外泌体的皮质醇增敏起着是通过miR-690起起着，而不是其他遗传器物质器特有种或者磷脂和蛋白质。miR-690是一种皮质醇敏感度比较大遗传器物质，实验室断定：抗炎的M2十分相似骨髓组分线粒体表达越来越多的miR-690，而在M2 Exos治疗4周的HFD喂养的肥大蛋白动器物模型的降解组织之中miR-690同位素越来越好。与肥大对照组相比之下，体内存在miR-690模拟器物的动器物模型其血液、肌肉组织和表皮之中皮质醇冲动的AKT趋化因子水平越来越好，断定miR-690可增进皮质醇路径传导，断定其作为皮质醇增敏miRNA的功能。

miR-690有所改善肥大可借的乳糖不耐受和皮质醇抵抗

以后，为了全面认识到miR-690的平衡起着，研究者团队通过DNA测序和DNA功能批注，确定了miR-690的过表达可以造成JAK/STAT和皮质醇路径途径的上调，同时依赖性谷胱甘肽降解等途径。随后通过靶DNA预测算法TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶DNA，即Nadk。

Nadk是区块NAD+趋化因子的DNA，大量实验室断定，Nadk敲除可造成皮质醇路径的较小激活；用siRNA-Nadk转染的线粒体之中，趋化因子AKT的水平越来越好；与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos妥善处理的线粒体相比之下，联合用siRNA-Nadk和miR-690 Exos妥善处理的线粒体并不能全面有所改善皮质醇效果，这些实验室结果都推测miR-690-Nadk中轴在平衡线粒体皮质醇路径之中起起着。

miR-690-Nadk中轴在介导线粒体皮质醇反应之中起起着

综上所述，研究者人员发掘出M2极化型号骨髓源性巨噬线粒体（BMDM）都能分泌内含miRNA的内外泌体（Exo），当获取肥大动器物模型时，可有所改善乳糖耐量和皮质醇敏感度。miR-690在M2 BMDM Exo之中总体表达，并且在体内和体内外以外起皮质醇增敏剂的起着。Nadk是miR-690的毫无疑问靶标mRNA，并且Nadk在平衡巨噬线粒体黏膜和皮质醇路径传导之中起起着。这些数据都断定miR-690可能是一种治疗降解性营养不良的新型号皮质醇增敏分子可。

原始出处：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.