Cell Metab：提高蛋白质合成准确性可延长某种程度的寿命

2021年9年末20日讯/生物谷BIOON/----在一项属于自己研究成果里面，来自英国都柏林大学该学院、都柏林现代医学自然科学研究成果所和法国巴黎大学等研究成果机构的研究成果人员注意到增加酵素质合成精准度的突变相应可以延粗大表征的灵魂周期。这一结果在三种鸟类----秀丽隐杆原生生物（Caenorhabditis elegans）、黑腹灵长类（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖大肠杆菌（Schizosaccharomyces pombe）----里面是一致的，这证明构建更快的酵素质可能也与其他鸟类的灵魂周期有关。就其研究成果结果于2021年9年末14日在线登载在Cell Metabolism刊物上，文章标题为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

都柏林大学该学院酵素质研究成果员John Labbadia（未参加这项属于自己研究成果）知道，“这项研究成果非常有知道服力，非常引人注目，我认为它化解了中毒者领域里面一个非常重要的悬而未决的这两项问题：什么是比较好的方法来陪伴我们的酵素质，帮助我们自己更快地更粗大时长地发挥功能？”

随着表征的中毒者，它的细胞过程的效赴援和精准度都在下滑。巴斯大学免疫学Patricija van Oosten-Hawle（未参加这项属于自己研究成果）知道，例如，酵素的转化成、折叠和降解的质量都在下滑，因此，酵素稳态（proteostasis）的夺去是是中毒者和年龄就其传染病的一个主要标志。

罗切斯特大学人口老龄化研究成果员Vera Gorbunova（未参加这项属于自己研究成果）在起因给《自然化学家》网站的Gmail里面曾说，就酵素质转化成----RNA编码译成成蛋白质----而言，严重错误的起因赴援“与灵魂周期呈正就其”。然而，她曾说，“缺乏证明证明，人们可以通过使酵素译成更加直观来延粗大其灵魂周期”，这篇文章缺少了这个先前遗漏的证明。

在称为核糖体的细胞酵素制造工厂内，一种比如说RPS23的酵素质被认为是译成精准度的这两项。都柏林大学该学院癌症研究成果所免疫学Ivana Bjedov解释知道，因此在探寻增加保真度的方法时，RPS23是明显的候选实例。她的开发团队研究成果了从哺乳生物到细菌等鸟类里面的RPS23。在该酵素质里面，他们注意到了一个持续性自由派的地带，除了一些生活在极热环境里面的细菌外，所有鸟类在该酵素的核糖体60处有相近的。

Bjedov一切都是知道在嗜热菌里面看不到的单个叠加（RPS23 K60R）如何可能可能会受到影响译成的精准度。她的开发团队将这种叠加替换成到黑腹灵长类的RPS23突变物质，并注意到不仅译成的精准度给与了增加，这些灵长类还能在更高的温度下生存，并且比相异组灵长类的灵魂周期大约粗大10%到20%。

Bjedov的合创作者、都柏林现代医学自然科学研究成果所的Filipe Cabreiro随后将这个相近的RPS23叠加替换成秀丽隐杆原生生物，并给与了类似的结果。进一步的研究成果显示，该叠加也增加了译成的精准度和大肠杆菌的灵魂周期。Cabreiro知道，在三种鸟类里面注意到一致的结果“让你对你所看不到的更加放心。这是一个强有力的观察”。

在灵长类和原生生物里面，这种延粗大灵魂的变异与发育和繁殖的延误有关----尽管终究转化成的始祖数量与相异生物完全相近。正因如此地，在大肠杆菌里面，该变异造成细菌生粗大快于。在此之前还不确实为什么该变异可能会造成这种发育延误。试验生物和相异生物之间的译成赴援其实是相等的，其他表型特征也是如此。但是这些创作者知道，这种延误可能解释为什么这种变异----它在其他方面其实是可取的----无法在生物里面更广泛地传播。

此外，这些创作者证明，诸如癌变霉素（rapamycin）、mTORC衍生物Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的用药抗生素能增加译成严重错误，而且癌变霉素能进一步延粗大具有RPS23超精度变异体的表征的灵魂周期。这提示着相异的用药抗生素有统一的作用方式。这些注意到为未确定新型译成精准度干预措施以有所改善中毒者铺平了道路。

先前，这些创作者证明，据估计对灵长类来知道，这些生物不仅延粗大了灵魂周期，而且延粗大了健康----当老年相异组灵长类不再在药瓶上爬的时候，即使如此可以看不到正因如此年龄的受试灵长类在药瓶的外缘后脚。从本质上来知道，这些受试灵长类依然中年的时长更粗大。

van Oosten-Hawle知道，这项研究成果的一个重要的下一步是“忘了在爬虫类模型系统里面可能会起因什么......比如这种[变异]可能会如何受到影响生物模型的灵魂周期。”Labbadia知道，如果这样的实验显示出与灵长类、原生生物和大肠杆菌完全相近的结果，那么终究的这两项问题将是，“我们如何将它应用于有机体？”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.