Cell Death Dis：BCL-XL对于人血小板生成及造血干细胞移植的重要作用

2022-01-24 02:29:40 来源:

在发育不良过程及诱导条件下，抗击细胞分裂相关BCL-2复合物家族（BCL-2、BCL-XL、MCL-1、A1和BCL-W）可平衡细胞分裂信号的注意到，对所有复合物的生存都必不可少。虽然在激素模型中亦会发现了多种多种不同复合物特性均有“ BCL-2持续性”，但在人源复合物中亦会，多种不同的抗击细胞分裂BCL-2家族复合物的发挥作用的相关信息却报道的很少。本研究阐述了BCL-XL对人红血球复合物的只剩及功能的发挥作用，力图预测新型BCL-XL药物BH3类似物在血液学中亦会的征状，并鉴定此类药物对血液恶性潜在的应答质子化。既往癌病征证明，BCL-2/BCL-XL/BCL-W联合行动药物Nitoclax（ABT-263）尽可能通过直接抑制淋巴复合物死亡引发重度淋巴复合物增大病征，并可通过缩减巨核复合物的生成来平衡。相反，激素研究发现BCL-XL对晚淋巴复合物及巨核复合物的只剩不具重要发挥作用。通过慢病毒敲低实验，研究技术人员发现BCL-XL对人类红血球复合物的发挥作用比从激素数据库和临床中亦会受益的预期比较突显现出。从遗传上或采用用药抑制BCL-XL亦会引发在最初的淋巴复合物生成阶段性就开始注意到大量人淋巴复合物依赖并引发巨核复合物的增大。重要的是，依赖BCL-XL亦会引发在淋巴复合物生成的最初阶段性，人淋巴复合物突显现出增大，同时有如巨核复合物增大。更重要的是，BCL-XL缺陷的人红血球干复合物和多能祖复合物的数量突显现出增大，在人族移植版中亦会表现显现出严重的移植版能力受损。BCL-XL缺陷可通过BCL-2过表达来实际上补偿，但其拮抗击剂BIM的缺失并不能起到挽救人淋巴复合物或干复合物及祖复合物命运的发挥作用。综上所述，本研究证明新型特异的BCL-XL药物或可必要的治疗淋巴复合物或巨核复合物源性恶性，如真性淋巴复合物增大病征、急性淋巴复合物肺癌、继发性淋巴复合物增大病征或急性巨核复合物肺癌。但这些药物可能比Nitoclax不具更严重的血液学征状。原始显现出处：Afreen et al. BCL-XL expression is essential for human erythropoiesis and engraftment of hematopoietic stem cells.Cell Death and Disease ( 2020) 11：8本文系尼斯医学（MedSci）原创校对，转载需授权！