NLRP3抑制剂调节免疫微环境有助于加强肺动脉高压引起的急性右心衰竭

腔静脉衰竭（RVF）是肺动脉高压（PAH）病患发病率和死亡率的最主要预后环境因素。PAH病患出现呼吸道病菌或产褥病菌时，往往会很快转型为心力衰竭。迄今为止，与左心衰竭的学术研究不同，对 RVF 的学术研究还欠缺充分。上皮细胞似乎在左心衰竭中都起极其重要作用。当PAH病患出现呼吸道病菌或产褥病菌时，往往会很快转型为心力衰竭。低剂量脂多糖作用于肺动脉高压大鼠快速腔静脉衰竭。NACHT、LRR 和 PYD 残基复合物 3 (NLRP3) 是一种细胞质有似乎电子设备，它在激活时寡聚简化并通过募款富含半胱天冬蛋白质募款残基 (ASC) 和 pro-casp1 的凋亡斑点样复合物来启动炎性体的拼装。

学术研究目标：学术研究NLRP3炎性体是否内皮细胞PAH大鼠心室免疫微环境的缺失并作出贡献腔静脉衰竭。

学术研究方法：

腹腔注射野碱用于作用于大鼠PAH。用脂多糖和MCC950化疗大鼠前后通过超声心动图测定腔静脉功能。用大鼠趋简化因子和细胞因子抗体阵列、Western印迹、流式细胞术和定量可实现PCR分析测定腔静脉许多组织中都免疫微环境缺失的层面。

学术研究结果：

NLRP3 上皮细胞小体的形成造成了 IL-1β 开花结果和特赦，这是细胞或许多组织损伤后上皮细胞反应翻转过程中都一个关键的、精细可调的必需。

许多学术研究强调了 NLRP3 激活与高血压和肥胖症的关联。最近的一项学术研究说明，通过 NLRP3 上皮细胞小体途径，低剂量脂多糖 (LPS；2 mg/kg) 足以作用于 NLRP3-A350V/CreT 基因突变小鼠的肺脏原发性。NLRP3内皮细胞IL-1β的传达和特赦，但NLRP3通过内皮细胞甲状腺细胞与肝细胞基本粒子参与可调上皮细胞状态下甲状腺免疫微环境的机制尚未报道，NLRP3炎性体闭环是否有助于RVF并且其潜在机制在不小层面上是未知的，不足之处阻塞 NLRP3 可改善 LPS 作用于的右心许多组织免疫微环境波动。我们证实NLRP3炎性体通过作出贡献甲状腺细胞焦亡和浆细胞趋简化复合物1（MCP-1）的传达参与可调肝细胞极简化，作出贡献急性右心衰竭的发生和转型。

在这项学术研究中都，我们证明 NLRP3 上皮细胞小体在内皮细胞 PAH 大鼠的急性 RVF 中都起极其重要作用。当 PAH 大鼠接受 LPS 时，免疫微环境发生孝着变简化，上皮细胞细胞因子、趋简化因子、生长因子传达降低，M1 肝细胞极简化比例降低。抑制 NLRP3 可孝着降低甲状腺细胞上皮细胞水平并阻止 M1 肝细胞极简化，事与愿违改善肺脏原发性并维持钙稳态相关复合物的传达。本学术研究首次在 RVF 模型中都学术研究 NLRP3 闭环与甲状腺免疫微环境之间的关系。

参考文献：

Guo L, Qin G, Cao Y, Yang Y, Dai S, Wang L, Wang E. Regulation of the Immune Microenvironment by an NLRP3 Inhibitor Contributes to Attenuation of Acute Right Ventricular Failure in Rats with Pulmonary Arterial Hypertension. J Inflamm Res. 2021 Nov 2;14:5699-5711. doi: 10.2147/JIR.S336964. PMID: 34754216; PMCID: PMC8572093.