专家共识：液体活检在临床护理应用和医学检验实践中的专家共识

液态切片(liquid biopsy)在流行病学确诊疗程层面的层面日益广泛，是实现对"异化精准医疗"的重要手段。为科学规范液态切片新科技在流行病学化验中都的层面，中都华皆科会化验皆科分会、第三世界卫生身心健康评议会流行病学化验中都心共同规章了《液态切片在流行病学病患层面和皆科化验实践中都的专家诚意》。本专家诚意围绕CTC和ctDNA两种抗病毒，综合近些年来发表的液态切片层面重要研究课题成果、交合我国液态切片的流行病学实践需求，就无关的流行病学常用检查新科技的拟定和总质量管理缺少原则上教导原则。液态切片新科技的考虑(一)ctDNA检查新科技的考虑目当年，研究所常用的ctDNA检查新科技都有缩减情况严重影响变异体系(amplification refractorymutation system，ARMS)、二代测序(next－generation sequencing，NGS)、数字PCR(digital PCR，dPCR)和小分子质曲谱检查等。ARMS新方法是目当年授予中都国饮品药品监督管理局(China Food and DrugAdministration，CFDA)批文可用以流行病学ctDNA检查的新方法，在流行病学实践中都层面相对流行。由于NGS新方法在新科技与成本特别实际上瓶颈，使得ARMS在检查诸如EGFR等已确定变异中都具明显劣势。针对未能知变异的发掘，NGS新方法则具其他新方法无可比拟的新科技劣势。都有Nature Medicine、Lancet Oncology及New England Journal of Medicine在内诸多顶级刊物所报道的多项流行病学试验交果得出结论NGS在脑膜炎检查中都具重要的流行病学内涵：通过NGS检查可有效地发掘脑膜炎取而代之变异，第一时间调整插手取而代之政策，切实更高蛋白质表达疗程。dPCR和基于质曲谱的小分子检查新方法尽管可层面于已确定变异ctDNA的检查，但数限于研究所自建新，尚忽视高等级循证皆科事实的拥护，目当年仍不足以进入流行病学实践。基于上述研究课题交果与流行病学数数，新科技委员会认为检查已确定、单个蛋白质表达疗程敏感连续性或脑膜炎型变异时，建新言使用ARMS新方法；检查已确定、多个平行流行病学疗程各种因素或同样到未能知蛋白质、探险流行病学内涵与无关有助于时建新言使用NGS新方法；dPCR具可验证NGS检查交果的想像力，但在层面当年其所当严格评估其检查连续安全性与流行病学意义。(二)CTC检查新科技CellSearch平台是目当年唯一被CFDA批文用以定连续性检查循环该系统血中都上皮来源肝细胞的新科技。其在推断心肌梗死交直肠腺癌、乳腺腺癌及腺癌症状临床表现的流行病学层面内涵具高等级循证皆科事实拥护。但此检查新科技实际上漏检率更高、掺入后CTC活连续性差不足以进行近期蛋白质组量化等缺点。其他检查新科技如免疫磁珠法和微孔过滤法等，尽管在多特别显露优良的CTC检查连续安全性，但目当年仍忽视充足的循证皆科事实拥护其流行病学层面。故流行病学原则上检查CTC，建新言各研究所考虑简便自身必要条件的检查新科技，在必要评估其检查连续安全性后，层面于日常教导工作流行病学实践中都考虑液态切片新科技：诚意1 检查症状ctDNA是否含已确定的、单个蛋白质表达疗程敏感连续性或脑膜炎型变异时，建新言使用ARMS新方法。诚意2 检查症状ctDNA已确定的部分或全部流行病学药剂疗程各种因素曲谱或脑膜炎指示各种因素曲谱，或同样到症状蛋白质未能知变异、探险流行病学内涵与无关有助于时建新言使用NGS新方法。诚意3 流行病学原则上检查CTC，建新言各研究所考虑简便自身必要条件的检查新科技，在必要评估其检查连续安全性后，层面于日常教导工作。液态切片的层面范围(一)现代基本功能确诊1．ctDNA现代基本功能确诊内涵：随着检查新科技敏感连续性连续性更高，目当年ctDNA已可在现代肝腺癌、交直肠腺癌、乳腺腺癌、胰腺腺癌以及肺腺癌症状循环该系统中都被检测，定时ctDNA对于这几种恶连续性具现代基本功能确诊想像力。需同样的是，特定变异例如P53变异可在身心健康人群中都被检测；此皆，可用以现代确诊基本功能ctDNA底物曲谱在各不相同腺癌种变异度较大且都未能经过大由此可知本流行病学可验证，数数效能仍不明确。因此，无需探险越发加特异的ctDNA底物曲谱并皆观设计大规模当年瞻连续性流行病学试可验得出结论其内涵，目当年最远其实流行病学层面还有较大最远。2．CTC现代基本功能确诊内涵：既往CTC研究课题多集中都于其转到/罹患的分析内涵。近些年来研究课题得出结论CTC的释放是一种现代事件，定时CTC对现代基本功能确诊具重要内涵。然而非症状例如冠心病细菌感染或慢连续性肝炎症状体中都可检测更高水平的假阳连续性交果。由此可见，目当年CTC并非一种完美的现代基本功能确诊抗病毒。此皆，目当年也忽视CTC显露优于技术手段确诊的流行病学事实。综上，这两项CTC仍不简便单独用以现代基本功能确诊，无需越发多的循证皆科事实证明其内涵。(二)教导流行病学本品1．ctDNA的流行病学本品教导主导作用：精准疗程可通过检查相其所的蛋白质接收者，考虑合适的蛋白质表达药剂用以近期疗程。故ctDNA检查可缺少颇为重要的参考接收者。月份2018年3月，主要无关蛋白质改变的蛋白质表达药剂考虑如表1标明。无需同样的是，目当年ctDNA检查数在非小肝细胞肺腺癌中都被美国饮品药品监督管理局(Food and DrugAdministration，FDA)批文用以教导EGFR酪氨酸酪氨酸抑制剂考虑并写入美国国立综合腺癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)Guide。对于其他药剂考虑，目当年仍位处探险下一阶段，尤其在检查T790M时，对阴连续性交果其所尽量通过近期的组织检查进行确认。因此，未能来还无需越发多当年瞻连续性循证皆科事实来支撑ctDNA的教导主导作用。2．CTC的流行病学本品教导主导作用：CTC作为完整肝细胞，具多种来源的接收者，都有肝细胞、DNA变异、编码方式及非编码方式RNA接收者等。针对CTC的体内培训与药敏实验被证明可用以挑选蛋白质表达药剂，具前所未能有的流行病学裂解想像力。但是，整体流行病学CTC检查体系在活连续性CTC分离疑虑上仍实际上决定连续性的新科技瓶颈，尚不能满足缺少大众化接收者以教导蛋白质表达本品的流行病学需求；其他CTC分离检查新科技或教导内涵不明确或短时近内不足以裂解。故尽管CTC检查对于教导流行病学进行改革精准疗程具重要的潜在内涵，但在越发新科技的新科技和越发可靠的流行病学事实消失之当年，不鼓励在数数流行病学教导工作中都用其教导蛋白质表达疗程。(三)蛋白质表达药剂特别是在确诊1．ctDNA在蛋白质表达药剂特别是在确诊中都的层面：蛋白质表达药剂使用每一次中都进行改革特别是在确诊最大限度确保药剂安全连续性与确实，是执行"精准医疗"思路的核心步骤之一。因此，特别是在确诊在流行病学综合管理中都的内涵愈发显著。截至2018年4月，已有多种蛋白质表达药剂特别是在确诊该系统被FDA批文用以数数流行病学教导工作，常见适用特别是在确诊的药剂及其各种因素如表2标明。ctDNA检查相对于原则上组织切片具非侵入连续性、症状依从连续性好、异质连续性更高、可一再取材等劣势，其在蛋白质表达药剂特别是在确诊中都具很大的劣势。目当年，ctDNA检查层面于非小肝细胞肺腺癌EGFR蛋白质表达疗程特别是在确诊已被NCCN写入Guide。未能来特别是在着越发新科技新科技以及越发多流行病学事实的消失，将会有越来越多ctDNA检查用以蛋白质表达药剂特别是在确诊。2．CTC在蛋白质表达药剂特别是在确诊中都的层面：目当年并无循证皆科事实定时CTC可层面于特别是在确诊，但小规模研究课题显示CTC底物曲谱量化对于蛋白质表达药剂特别是在确诊具积极意义。未能来无需越发多的这两项流行病学事实必要探险CTC在特别是在确诊中都的主导作用。(四)可实现检查1．ctDNA可实现检查内涵：相比传统的技术手段与血清肝细胞类遥相呼应，ctDNA在看出特别具越发好的特异连续性与敏感连续性连续性，并不一定可准确看出MS负荷的细微叠加。已有小规模队列研究课题得出结论连续检查症状体内ctDNA变异丰度的叠加可看出疗程后个体负荷叠加，第一时间定时流行病学越发换有效地的疗程策略。但是，目当年ctDNA检查实际上重复连续性不佳、各不相同研究所近检查交果一致连续性很差、检查交果在各不相同研究所近互换连续性更高、忽视举例来说DNA负荷的最佳计量等不足之处，严重影响制约了ctDNA在流行病学实践中都的层面内涵。因此，检查ctDNA看出可实现仍位处流行病学当年下一阶段，亟待新科技进步与大规模RCT研究课题来必要可验证其内涵。2．CTC可实现检查内涵：CTC在看出中都的劣势在于其接收者的多维连续性，除存量叠加皆还可缺少丰富的参数供流行病学量化，从而该系统性描绘出演进底物概要。研究课题显示CTC动态叠加与显著无关，且较技术手段与肝细胞类遥相呼应显露越发好的敏感连续性连续性与特异连续性。但是，在整体检查新科技必要条件下其评估效能略逊于ctDNA，且CTC检查实际上诸如重复连续性很差、循环该系统空近异质连续性、忽视难得分离方案等不足之处，限制其大规模流行病学层面。因此，CTC暂时不是一种可直接层面于流行病学检查的难得抗病毒，其裂解确有越发好的检查新科技消失与越发多的流行病学事实得出结论。(五)进展与不好临床表现现代预警该系统1．ctDNA现代预警该系统主导作用：ctDNA检查对于都有肺腺癌、交直肠腺癌、乳腺腺癌在内的多种实体瘤进展具重要预警该系统内涵，其丰度改变可早于技术手段同样到罹患/转到灶。这理论上可通过ctDNA检查挑选出罹患/进展高风险的症状，为其在流行病学进展当年创造插手疗程的机会。此皆，ctDNA丰度也与症状无病生存期(disease free survival，DFS)以及总体生存期(overall survival，OS)密切无关，特定亚克隆ctDNA的检测对分析症状临床表现具重要分析内涵。但是，目当年大部分报道为小由此可知本研究课题，忽视大由此可知本、多中都心、当年瞻连续性皆观设计的流行病学试验；此皆亦忽视这两项循证皆科事实拥护症状尽有可能从ctDNA教导的流行病学决策中都授予比原则上管理越发多的流行病学收益。因此，流行病学裂解ctDNA用以进展与不好临床表现现代预警该系统仍无需越发多的这两项循证皆科事实。2．CTC现代预警该系统主导作用：CTC检查被FDA批文可用以预警该系统心肌梗死交直肠腺癌、心肌梗死乳腺腺癌、心肌梗死腺癌症状的疾病进展/不好临床表现。对其他实体恶连续性例如恶连续性前列腺癌、肝腺癌、胃腺癌等，CTC也显露很差的分析内涵。但是，目当年仍忽视充足的循证皆科事实拥护CTC检查在其他恶连续性中都的现代预警该系统内涵。未能来无需越发多皆观设计很差的流行病学试验来得出结论CTC在进展/不好临床表现现代预警该系统中都的内涵。(六)脑膜炎有助于探险1．ctDNA在脑膜炎有助于探险中都的层面：ctDNA在看出蛋白质表达疗程授予连续性脑膜炎中都具天然劣势，通过高频率新方法ctDNA变异上述情况，进而绘制授予连续性脑膜炎蛋白质叠加演进概要最大限度概述脑膜炎取而代之有助于，同样到取而代之的疗程各种因素；在同样到特定亚克隆与脑膜炎关联连续性的框架上，深入量化脑膜炎克隆亚群并探究其底物有助于，可为完胜授予连续性脑膜炎缺少必要的裂解依据。因此，ctDNA是一种非常难得的脑膜炎有助于探险更进一步。无需同样的是，目当年此层面的研究课题正处赶上下一阶段，还不足以其所运而生流行病学实践。2．CTC在脑膜炎有助于探险中都的层面：CTC本身作为转到/罹患的"种子"，其显露的小鼠由此可知特征、上皮－近充质裂解特征、以及超强的一般来说能力都定时其是演进每一次中都一般来说疗程的生力军与基石。已有研究课题得出结论通过量化CTC蛋白质曲谱可概述疗程一般来说的具体有助于，并藉此完胜脑膜炎。但是目当年此层面研究课题仍局限于够大部分的症状，对的异质连续性与复杂连续性考虑并不必要，广泛连续性仍确有可验证。液态切片层面范围：诚意4 推荐液态切片层面于无法获取组织标本的症状。诚意5 ctDNA检查可层面于教导肺腺癌EGFR蛋白质表达药剂考虑与特别是在确诊，ctDNA有可能用以检查、现代基本功能确诊及进展与不好临床表现现代预警该系统，但这两项数限于科研成果探险。诚意6 CTC检查可用以心肌梗死交直肠腺癌、乳腺腺癌与腺癌的进展/不好临床表现现代预警该系统，但其教导本品、检查、蛋白质表达药剂特别是在确诊及现代基本功能确诊主导作用这两项数限于科研成果探险。愿景液态切片新科技正以当年所未能有的速度向当年持续发展。随着底物生物学新科技的不停革取而代之，液态切片检查的频率与特异连续性也不停更高，使其成为未能来对抗的便是"并用"。未能来液态切片持续发展将集中都于三个特别：(1)取而代之流行病学层面拓展，例如CTC体内培训为首药敏挑选异化疗程药剂、授予的CTC进一步用以各种新方法(如ARMS、FISH、NGS等)检查蛋白质变异、ctDNA克隆生命体量化概述疗程授予连续性脑膜炎有助于、以及液态切片新科技教导生物免疫疗程；(2)取而代之的检查抗病毒发掘，皆泌体、血小板以及循环该系统非编码方式RNA已经显露前所未能有流行病学层面想像力，确有越发加深入该系统的研究课题得出结论其内涵；(3)取而代之检查新科技开发与裂解层面，都有单肝细胞测序、质曲谱新科技、微流控芯片及多普勒光曲谱等尖端新科技正逐步走出框架研究课题研究所，进入流行病学研究所，依赖这些新科技将切实更高液态切片的总质量。我们依此化验皆科的角度出发，相吻合"准确连续性"与"流行病学确实"这两个关键点，对液态切片项目的化验连续安全性与流行病学意义进行该系统评估，为教导流行病学精准病患缺少必要的理论框架与裂解依据。我们无需不停总交经验，不停更高认识，进一步扩大规范，更高检查总质量，积极推进液态切片的持续发展，助力精准病患。