背景及目的：利拉鲁肽是一种长效葡萄糖很高食欲素样肽-1 (GLP-1)的酰胺，在食材营养后扣留，参与的调节。天然GLP-1及其酰胺(如利拉鲁肽、司美格鲁肽和阿必鲁肽)激发葡萄糖腺β细胞扣留葡萄糖岛素，但由于GLP-1受体(GLP-1R)不仅在葡萄糖腺之中表述，它们也对其他脑部/有四组织转化成影响。旨在测试GLP-1酰胺新型抗白血病药物肠胃壁可靠官能的乳腺癌令人很高兴地发现，与标准病患相比，长效GLP-1酰胺病患2型白血病可减小肠胃壁事件真相。其的系统尚不仅仅似乎，但一些临床和临床前科学研究暗示GLP-1酰胺有抑制病变的作用。黄疸毒血症可随之而来病原休克的很高死亡率。Leader和其他试验揭示了葡萄糖很高食欲素样肽-1(GLP-1)酰胺如利拉鲁肽(LIRA)的瓣膜维护和抗炎特官能。我们此前证明了，通过抑制GLP-1的降解，可以减少脂多糖(LPS)抑制的内毒素之中的存活率。在此，我们科学研究了LIRA在十二指肠孕妇垫(CLP)黄疸毒血症数学方法之中的作用。
工具：实验运用于三四组肠道:准确率(B6J)、十二指肠孕妇穿刺黄疸毒血症肠道(CLP)和利拉谷肽病患四组(CLP+Lira)。在CLP病患前一天开始腹腔注射利拉鲁肽(100µ/kg)或生理盐水(对照剂，对B6J和CLP四组足够的密度)，并持续至，每天两次，每12足足一次。CLP抑制黄疸毒血症后总共48足足。后用/氧拉嗪(120 mg/kg和氧拉嗪16 mg/kg, 0.9% NaCl)穿刺瓣膜处死哺乳动物。瓣膜，心肌梗死和体液都被采集。使用罗氏公司(Basel, Schweiz)的ACCU-CHEK激光系统会评估全血水准。在病患和之后，科学研究工作人员称了这些小哺乳动物的体重，并用红皆试管测量了它们的血液循环。红皆试管用做测量来自法国维罗勒斯的小型野猫（如示意图1所示）。
示意图1 病患方案和十二指肠孕妇垫(CLP)手术。雄官能C57BL/6J肠道腹腔注射利拉鲁肽(Lira)或溶媒(生理盐水)，每天2次，每12足足1次，连续3天。利拉的剂量为2×100µg/kg/d或足够的密度。首次给药后一天，在回来盲瓣下方的之中间位置孕妇十二指肠，然后开展十二指肠垫(垫)，造成之中度黄疸毒血症。
为了科学研究血管壁反应官能，从肠道的心肌梗死之中解剖并清空血管壁周围脂肪。切开4 mm的胸心肌梗死段，安装在脑部浴腔内的力激光上。这些一个环受到80 mm的KCl团注，清洁，并开展膨胀曲线，以响应pH减少的依赖官能KCl。为了测试血管壁对肺脏依赖官能血管壁扩张剂酯酶(ACh)和非肺脏依赖官能血管壁扩张剂(NTG)的反应，用2µM素F2α膨胀血管壁，使其转化成约70-80%的最大张力，并据信pH-弛张曲线
综上所述，C57BL/6J肠道腹腔注射Lira(200µg/kg/d，3d)，经GLP-1酰胺妥善处理1d后，用CLP抑制黄疸毒血症。监测存活率和血液循环。监测心肌梗死血管壁系统(等长张力据信)、酶表述(免疫四组化和斑点杂交)和基因表述(qRT-PCR)。
结果：黄疸毒血症肠道CLP损害了心肌梗死的肺脏依赖官能水肿，并与病变遥相呼应(如白细胞介素-6和抑制型人体内合酶)关的，氧化应激(如3-苯甲酸乙酰)升很高，但经Lira病患后却是仅仅恢复正常。我们证明了GLP-1酰胺LIRA通过减小血管壁病变和氧化应激来减少黄疸毒血症引致的肺脏失调。
示意图2 用GLP-1受体抑制作用利拉鲁肽病患可预防CLP抑制的黄疸毒血症肠道的肺脏失调。在等长张力据信之中计量胸心肌梗死一个环(A，B)肺脏依赖官能(酯酶，ACh)和非肺脏依赖官能(，NTG)水肿系统。(C，D)2-μ-M-素F2-α和减少KClpH引致的血管壁膨胀反应。信息是22-34(A)、21-35(B)或26-36(C、D)单一测量的平均数±SEM。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP。示意图2.用GLP-1受体抑制作用利拉鲁肽病患可预防CLP抑制的多菌黄疸毒症肠道的肺脏失调。在等长张力据信之中计量胸心肌梗死一个环(A，B)肺脏依赖官能(酯酶，ACh)和非肺脏依赖官能(，NTG)水肿系统。(C，D)由2µM素F2α和减少KClpH引致的血管壁膨胀反应。信息是22-34(A)、21-35(B)或26-36(C、D)单一测量的平均数±SEM。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP
示意图3 用GLP-1受体抑制作用利拉鲁肽病患，可以在不改变黄疸毒血症肠道食欲水准的情况，预防CLP引致的白细胞减小和血液循环升很高的心肌梗死。(A，D)分别于第0天和第3天称重，测血液循环，计量Δ体重和Δ血液循环。(B，C)在黄疸毒血症抑制后2天监测非空腹食欲水准和全血白细胞枚举。信息是来自单个哺乳动物或6个单生殖液采样(每个采样由3到4只肠道混)的22-26(A)、19-22(B)和16-24(D)测量的平均数±SEM(C)。*p
表1 体液参数。信息是5-7个生殖体液采样的平均数±SEM(每个采样来自3 - 4只肠道)。*p< 0.05 vs. B6J。
示意图4 用GLP-1受体抑制作用利拉鲁肽病患可降低CLP抑制的黄疸毒血症肠道的血管壁、瓣膜和全身氧化应激。(A)用化学发光法计量佛波酯(PDBu)激发后的全血氧化爆发(L-012)。(B)超氧化物特异的DHE之中间体2-羟乙基在心肌梗死有四组织之中被计量，并以B6J准确率的百份暗示。除了计量皆，还揭示了具有代表官能的色谱示意图。(C)用斑点印迹法监测过氧亚根形成后白酶之中3-苯甲酸乙酰(3-NT)阳官能酶的含量。在密度二阶示意图下面揭示了一幅代表官能的示意图像。(d，E)瓣膜和心肌梗死冰块烟熏用二氢乙锭染色剂，揭示ROS的形成为红色白光，心肌梗死板层的自身白光为绿色。在密度分析楼下揭示了具有代表官能的显微照片。E为肺脏细胞，M为之中层细胞。信息是6个单独的体液采样(每个从3到4只肠道混)(A)、6-8个(B)和4个(D，E)的生殖体液采样或4个单独的白酶采样(每个从3到4个肠道混)的平均数扫描电镜(C)。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP。
示意图5.用GLP-1受体抑制作用利拉鲁肽病患黄疸毒血症肠道可抑制CLP抑制的血管壁病变。计量RTPCR监测心肌梗死有四组织之中白细胞介素6(IL6)、抑制型人体内合酶(INOS)、坏死因子α(TNFα)和细胞间表层分子1(IMAM 1)的基因表述水准。免疫有四组织化学工具监测心肌梗死(E，F)3-NT阳官能酶核素和NOX2酶表述。有代表官能的免疫有四组织化学示意图像揭示在密度计量的楼下。放大相加为40倍，竖直条为50µm。信息为3个生殖采样(A-D)或3个生殖哺乳动物(E，F)的平均数±扫描电镜(每个采样由3至4只肠道四组成)。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP
事实：GLP-1酰胺的水溶官能和抗炎作用可能是维护肠胃壁系统会免受黄疸毒血症时失衡病变反应的一种有价值的工具。
原文出处：
Helmstädter J, Keppeler K, Aust F,et al.GLP-1 Analog Liraglutide Improves Vascular Function in Polymicrobial Sepsis by Reduction of Oxidative Stress and Inflammation.Antioxidants (Basel) 2021 Jul 23;10(8)
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