Cancer Discovery: 受到破坏细胞pH平衡,阻断胰腺癌生长

2022-01-17 02:55:16 来源:
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发现者们挖掘出了一种通过破坏十二指肠骨髓会的pH平衡来杀死骨髓会的另行方法。近期,刊出在Cancer Discovery上的这项科学研究报告了损耗氢离子运输细胞会的损耗是如何将pH数值降低到危害十二指肠骨髓会生长的程度的。

像所有骨髓会一样,十二指肠骨髓会无需持续的热量来支持者其生长和扩展。它们但会增加但会细胞会不采用的代谢简而言之,从而诱发无需排出的可用酸。越来越多的发现者将冲动集当中在高度集中骨髓会的pH数值上,以此来外科手术缺乏有效外科手术方法的乳癌。

桑福德伯纳姆普雷比(Sanford Burnham Prebys)发达国家乳癌科学研究所登录的乳癌当中心助理教授Cosimo Commisso博士团队的科学研究表明,乳腺癌是迄今尚有有效外科手术方法的最致命的乳癌之一,而干扰细胞会的pH数值代表了一种外科手术乳腺癌的另行方法,其当中,一种原是“NHE7”的氯-氧比如说器在乳腺癌当中起着重要作用,通过依赖性NHE7,我们可以促进骨髓会死亡。

氧-氯比如说细胞会

氯-氧比如说器的NHE家族是缓冲细胞会及其细胞会器(如核内体和真核细胞)内部pH数值的运输细胞会,其位处细胞会膜上,通过将氧氢离子(H+)与氯氢离子(Na+)比如说而起作用,对细胞会但会功能至关重要。

科学研究当中,科学研究人员假设细胞会当中诱发的酸的增加可以作为外科手术的易感点,并找各种类型针对这一点的策略。通过挖掘大量乳腺癌资料库,科学研究人员挖掘出,与但会十二指肠比起,乳腺癌当中的NHE7水平更高,而预后最差的症状的当中NHE7水平最低。

在此相结合,科学研究小组开始明白NHE7在十二指肠骨髓会当中的作用。他们挖掘出,NHE7定位处真核细胞并在此应运而生氧氢离子,逐步形成酸性真核细胞和相应的水溶液细胞会质来支持者骨髓会的另行陈代谢。之后,科学研究人员开始进行实验是否可通过避免NHE7或使其失能来破坏水溶液细胞会质pH数值,从而使十二指肠骨髓会变得脆弱。

通过对十二指肠骨髓会的一系列实验,科学研究小组挖掘出,依赖性NHE7但会降低细胞会质的pH数值,从而引发细胞会死亡。重要的是,在移植了人类的小鼠当中,去除NHE7但会导致缩小或完全停止生长。

Commisso博士指出,考虑到另行确诊乳腺癌症状的5年生存率极低10%,显然迄今急需更好的外科手术方法,而找到另行的乳癌抗肿瘤有助于协助我们制订外科手术方案,并可能挽救更多症状的人类。这项科学研究表明,将pH平衡作为一种外科手术乳腺癌的方法是有潜力的,下一步的科学研究将致力于找到依赖性NHE7和依赖性真核细胞逐步形成酸性真核细胞的能力,如果成功,骨髓会将不能维持但会生长的pH数值。

参考文献Koen M.O. Galenkamp et al, Golgi Acidification by NHE7 Regulates Cytosolic pH Homeostasis in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Discovery (2020). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-1007

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