J Exp Med:揭示节细胞神经瘤的驱动因素并为术前缩小体积提供了新的思维

2021-12-20 02:07:38 来源:
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外周交感大脑系统都有大脑母细胞会突起(neuroblastoma)、节细胞会大脑突起(ganglioneuroma)和节细胞会性大脑母细胞会突起(ganglioneuroblastoma),是最常见的儿童颅外实体。节细胞会大脑突起起源于大脑嵴成大脑细胞会,其虽为分化完全的良性,但因其压强大,常残余邻组织器官,对临近脊椎、血管、大脑和颅显现出反抗现象。

目前节细胞会大脑突起的用药方法仅限于外科,但完全性切除艰难,常会显现出很多癌症都有脾原发性,动手术伤口伤口艰难等,且迄今为止还未见适当的放化疗行为可在术前增大压强。此外,相比于大脑母细胞会突起,节细胞会大脑突起的液压原因也都未说明。

已对,Journal of Experimental Medicine 在线发表了美国哈佛该大学Dana-Farber研究成果所A. Thomas Look客座教授的团队(陶挺Dr和施回Dr为撰文的共同第一所写)的成果:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究成果揭示了节细胞会大脑突起的液压原因,并为术前增大压强共享了新出发点。

所写首先通过免疫组织化学染色归纳了全人类节细胞会大脑突起和大脑母细胞会突起探头的线粒体AKT准确度,注意到90.91%的节细胞会大脑突起探头均隐含中高准确度的线粒体AKT,而只有6.67%的大脑母细胞会突起探头能检测到线粒体AKT的隐含。

同时,对AKT下游现象受体的检测也表明节细胞会大脑突起探头线粒体mTOR和S6的阳性率也显着高于大脑母细胞会突起。所写随后利用多巴胺β苯丙氨酸(dopamine-β-hydroxylase)遗传物质特异性液压持续活化的AKT(myr-AKT)隐含,获得成功相结合了首个特罗斯季亚涅齐节细胞会大脑突起数学模型。

进一步研究成果注意到特罗斯季亚涅齐节细胞会大脑突起与全人类节细胞会大脑突起无论是在病理还是在转录组上都高度类似于。利用这个特罗斯季亚涅齐数学模型进行药物筛选,所写进一步说明了mTOR抑制剂(都有sirolimus和everolimus)能适当增大特罗斯季亚涅齐节细胞会大脑突起压强,为全人类节细胞会大脑突起术前增大压强共享了全新出发点。

总的来说,该研究成果注意到AKT-mTOR-S6信号路径是节细胞会大脑突起的液压原因,建立了首个特罗斯季亚涅齐节细胞会大脑突起数学模型并注意到mTOR抑制剂可以显着增大特罗斯季亚涅齐节细胞会大脑突起的病灶。由于mTOR抑制剂sirolimus和everolimus并未得到批准用于相关内科结核病的用药,所写建议对这些药物卓有成效相关的临床研究成果,以评核其对全人类节细胞会大脑突起的,己任相关患儿。

类似出处:

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.

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