消化道半透明细胞核腺癌（Clear cell renal cell cancer, ccRCC，最少见的结核）是风湿热少见的恶性之一。目前用于病患末期结核的免疫细胞核若有抗病毒药剂如恰博利莲霉素（Keytruda）和纳武利尤霉素（Opdivo），可以通过绕过PD-1来增强抗结核细胞核的免疫细胞核接收者。
2018年，纳武利尤霉素重新组建伊匹霉素成为末期消化道半透明细胞核腺癌标准梯队设计方案后，免疫细胞核病患成为消化道细胞核腺癌病患的冷门学术研究方向。
2019年初，恰博利莲霉素重新组建阿昔替尼以及阿克鲁霉素重新组建阿昔替尼的药理学Ⅲ期试验结果在上马萨诸塞州药学杂志陆续公开。这两个免疫细胞核若有抗病毒重新组建靶向药剂设计方案分别在各自的药理学试验里面，显出出有优于梯队标准设计方案舒尼替尼的显著。2019年4月，恰博利莲霉素重新组建阿昔替尼获得FDA和欧盟许可，用于末期消化道细胞核腺癌梯队病患。
末期结核举例来感叹对标准肌肉注射很难自发，PD-1若有抗病毒为病患末期结核带来了强大的上新科技。在腺癌症和肺腺癌等恰金森氏症里面，若有抗病毒对不具“高特异性负重”，即DNA特异性量较多的更为必需。比起来说，末期消化道半透明细胞核腺癌虽特异性为数里面等，但对若有抗病毒的接收者比起有限，学术研究学者们也不见其原因。此外，另一个实在太费解的区别是，在腺癌症和其它一些恰金森氏症里面，被大量免疫细胞核CD8 T细胞核增生，在内呈现出了炎性或“冷”的生态系统，会对PD-1绕过的接收者更高。但在末期结核里面，CD8 T细胞核的高度增生则与药理学显出较差有关。
丹娜-法伯恰金森氏症学术研究所的学术研究医护人员在对3项药理学试验里面不感兴趣免疫细胞核医学上病患的末期结核病患的来进行系统性后，确定了几种很难负面影响消化道对免疫细胞核若有抗病毒药剂接收者的构造。这项学术研究在美国药理学学会（ASCO）大会的药理学科学讲座上刊发，同时也刊发在Nature Medicine上。
视频可能：Nature Medicine
科学家们忽视这项学术研究提供者了有关结核遗传学学及遗传学与免疫细胞核系统化学键的最重要线索，这对于预见哪些病患有借此受益于免疫细胞核病患药剂显然至关最重要。
免疫细胞核病患药剂已被许可用于结核的梯队和二线病患，但并不适用于所有病患。在这项学术研究里面，那些在其它种类的恰金森氏症里面举例来感叹与免疫细胞核病患接收者或耐药系统性的构造，在末期消化道半透明细胞核腺癌里面的显出却并不如此。
学术研究医护人员系统性了592个收集自曾参与PD-1绕过药剂药理学试验的末期结核病患的，使用均位点组和RNA化学合成等方法，来揭示的DNA推移以及与病患如何自发药剂系统性的其它主因。
为了确定末期结核细胞核的哪些构造与对PD-1抗病毒的接收者或抗性系统性，在系统性这些病患的时，学术研究医护人员在结核细胞核DNA里面找显然与病患药理学显出（如无进展求生期和总求生期）系统性的人类研究课题，如基因序列推移、特异性、拷贝数推移等。
专著第一笔记Did Braun普林斯顿大学大学问到，在学术研究里面辨认出有的最寻常的事情是，不同于其它种类的，肺脏的一些构造并不负面影响对PD-1抗病毒药剂的自发。例如，举例来感叹来感叹，含有大量由恰金森氏症系统性DNA特异性造成了的上新蛋白质的，显然会使对免疫细胞核病患的接收者极其倾向，但对肺脏并非如此。此外，即使肺脏被CD8免疫细胞核T细胞核深增生（在其它种类恰金森氏症里面这会造成了对倾向的免疫细胞核攻击），实际上这些结核病患的药理学显出并无差异。Braun感叹：“在结核里面，免疫细胞核学上的'冷'并才会比'冷'接收者更高，这是一个实在太懊恼的结果。”
HLA分子能向免疫细胞核系统送达蛋白质，不具个体特定遗传学性，是负面影响一些恰金森氏症种类接收者的另一个主因，但也才会负面影响末期肺脏的免疫细胞核接收者。专著通讯笔记Catherine Wu普林斯顿大学大学感叹：“这也再加我们更为懊恼。我们之前假设病患免疫细胞核系统对更多类蛋白质的送达和接收者潜能显然与更高的药理学显出有关，但显然结核并不适宜这种标准基本概念。”
细胞核分裂推移负重和HLA纯合性与PD-1绕过的药理学药理学显出无关（视频可能：Nature Medicine）
不过，确实有一些主因，可以解释这种意料之外的辨别结果。末期消化道被CD8 T细胞核深增生，尽管是免疫细胞核学上的“冷”，但它们对免疫细胞核若有抗病毒的接收者也不倾向。通过对肺脏DNA推移的均面系统性后，学术研究医护人员辨认出有，肺脏里面考虑到特异性的PBRM1基因序列，这种特异性与PD-1绕过医学上可改善求生系统性，并且肺脏里面还不具大量的9p21.3基因影片缺少，而该影片的缺少与PD-1绕过的经常性药理学显出系统性。主要学术研究医护人员Sachet Shukla普林斯顿大学大学解释感叹：“我们忽视这两个主因可以解释为什么CD8 T细胞核增生并很难引发对若有绕过剂医学上造成了接收者，而在其它显出出有CD8 T细胞核增生但很难上述基因推移的恰金森氏症种类里面则存有免疫细胞核接收者。”
抗PD-1病患接收者和耐药与DNA的表征（视频可能：Nature Medicine）
主要学术研究医护人员、普林斯顿大学药学院病理教授Sabina Signoretti普林斯顿大学大学忽视这些辨认出有断定，免疫细胞核T细胞核增生与DNA转变（如PBRM1基因序列的失活和9p21.3缺少的核素）之间的化学键显然是对PD-1绕过造成了接收者的最重要负面影响主因，也许不仅在结核里面，在其它种类的里面也是如此。
免疫细胞核增生和DNA构造调节对PD-1绕过接收者的潜在化学键（视频可能：Nature Medicine）
本文的一同通讯笔记之一、普林斯顿大学药学院的Toni Choueiri教授阐述道 “这项学术研究为消化道半透明细胞核腺癌里面造成了免疫细胞核接收者和抗性的免疫细胞核DNA有助于提供者了最重要观念。所造成了的详实的药理学、DNA、转录组学和免疫细胞核病理统计数据也将为恰金森氏症免疫细胞核学界提供者宝贵的人力资源。因此，这项工作对于悄悄来进行的精准药学和免疫细胞核学学术研究至关最重要，有助于鉴定哪些病患显然对也就是说医学上造成了接收者，而且也为助力恐怕开发克服抗性的合理重新组建医学上提供者了基础信息。”
原始原文：
Braun, D.A., Hou, Y., Bakouny, Z. et al. Interplay of somatic alterations and immune infiltration modulates responseto PD-1 blockade in advanced clear cell renal cell carcinoma. Nature Medicine (2020)
相关新闻
相关问答
