AACR 2020:Capmatinib治疗MET 14特异性的NSCLC脑转移

2021-11-22 06:59:51 来源:
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NSCLC是一种常用的肺癌类型,每年受到影响次数超过200500人,据估计,有3%~4%的NSCLC病变具有MET特异性。Capmatinib是现在全球唯一上市的选择性MET类似物。

GEOMETRY mono-1是一项实用价值、多缓冲区、非随机、闭馆标签的Ⅱ期临床研究,结果表明,先前接纳过疗法的病变(n=69)和未接纳过疗法的病变(n=28)经双盲独立审查委员会(BIRC)检验的capmatinib疗法的总体应答部将(ORR)分别为68%和41%,里面位应答持续整整(DOR)分别为9.72和11.14个年底。

此次AACR 2020里面引述了II期GEOMETRY mono-1研究的神经重新分配病变。该研究划定了MET 14号外显子跳跃特异性或MET扩增的早期NSCLC病变,有数神经重新分配病变。在97事例可检验的病变里面,缓冲区4(经治,2/3新线)和缓冲区5b(初治)病变的ORR分别为40.6%和67.9%,里面位DOR(消除持续整整)为9.72和11.14个年底,里面位PFS为5.42和9.69个年底。

共有13事例病变基新线具有可测量神经重新分配(里面位神经重新分配灶存量为3.3个)。发育不全ORR为54%(7/13),其里面4事例达致全然消除(CR),意味着用Capmatinib疗法后神经溃疡全然消失了,其余3事例PR病变里面,一个病变有3个溃疡达致全然消除,1个溃疡减小了50%,剩余4个溃疡达致稳定(共7个);另一个病变有2个溃疡全然消除,一个稳定(共3个);另一个病变有1个溃疡全然消除,3个溃疡稳定(共4个)。发育不全DCR(传染病控制部将)为12/13个。发育不全起效整整与全身起效整整一样快速,起效的7事例病变里面有3事例接纳过神经部前列腺癌,有5事例在入组时有发育不全实质性的迹象。

作为高效的MET类似物,Capmatinib展现了很可观的发育不全治果,就算是后新线疗法也能必需。

Capmatinib(INC280)是强力MET类似物,对MET的抑制灵活性远有过之而无不及其他MET凋亡药,如克唑替尼、沃利替尼(Solitinib)、Tepotinib。Capmatinib(INC280)的剂量为400mg,每天两次,用药。

三幅1 不同MET凋亡药的IC 50值,IC 50值越小对MET的抑制越强。

MET类似物一般划分 I型和II型,其里面IB型对MET的抑制更高深

三幅2 Capmatinib一新线(初始)疗法的普遍性消除部将(ORR)超过60%,就是说接纳疗法的病变里面60%以上会缩小至少30%。传染病控制部将(DCR)则达致96.4%,接纳疗法的绝大部分病变都一定会实质性。

三幅3 Capmatinib 2/3新线疗法的普遍性消除部将(ORR)有所增加,但仍超过40%,传染病控制部将超过76%。

三幅4 Capmatinib一新线疗法(紫色曲新线)的里面位持续消除整整(DOR)为11.14个年底,2/3新线疗法(蓝色曲新线)的里面位持续消除整整为9.72个年底。持续消除整整是同义评论者为普遍性消除的病变持续举事例来说的整整。我们从曲新线三幅可以看到无论几新线疗法,都有很多病变可以维持20个年底以上传染病不实质性。

三幅5 Capmatinib一新线疗法(紫色曲新线)的里面位无实质性生存期(PFS)为9.69个年底,2/3新线疗法(蓝色曲新线)的里面位无实质性生存期为5.42个年底。无实质性生存期同义病变不实质性的存活整整。

三幅6 Capmatinib疗法神经重新分配同样必需,发育不全溃疡的普遍性消除部将为54%(7/13),其里面有4事例病变所有神经转溃疡全然消退。发育不全传染病控制部将超过90%(12/13)

Capmatinib疗法发育不全溃疡与颅外溃疡一样起效快速,大约7个小时相比之下。

三幅7 不管病变MET特异性类型,以及是否存在MET基因组扩增,Capmatinib同样必需

三幅8 MET 14外显子特异性病变特异性损耗(TMB)低,预见免疫治果不佳

三幅9 最常用的过敏是外周炎症、恶心、呕吐,同样是保守的1、2级。只有4.5%的病变出现4级相当严重过敏,11.1%的病变因为过敏里面止疗法。

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